二甲双胍对2型糖尿病患者罹患痴呆症风险的影响

2019年2月,Aging and Disease上发表了题为“Metformin and the Risk of Dementia in Type 2 Diabetes Patients”的原创性论文,文章主要探究了二甲双胍对糖尿病与非糖尿病患者罹患痴呆症风险的影响。

 

 

痴呆症可由血管疾病或神经退行性疾病(阿尔茨海默氏病)引起。它是一种以记忆力减低和日常生活自理能力下降为特征的综合症。主要影响老年人,但也可能发生在年轻人中。由于痴呆症在世界人口中的发病率在不断上升,因而其发生发展的病理生理机制以及其影响因素都逐渐受到人们重视。

 

血糖升高会损害脑功能,糖尿病患者罹患痴呆症的也会风险增加。糖尿病和痴呆症之间的联系可能是多因素的,其机制可能包括炎症、氧化应激、动脉粥样硬化、淀粉样β沉积、高胰岛素血症所致的脑胰岛素抵抗、晚期糖基化终产物(AGEs)产生过多和脂质代谢失调。


二甲双胍现在被认为是治疗2型糖尿病的一线药物。它通过减少肝脏糖异生作用,并且通过激活5′-腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)来增加肌肉对葡萄糖的摄取,从而降低血糖水平。在2型糖尿病患者中,除了其降糖作用外,二甲双胍还能降低动脉粥样硬化事件和癌症的风险,并具有抗衰老作用。近年来二甲双胍的应用越来越多,但是评估二甲双胍对痴呆症风险影响的研究仍不多见。

 

研究人员利用数据库,对使用二甲双胍的2型糖尿病患者痴呆症的风险进行了回顾性队列研究调查。这些患者在1999-2005年期间患有新发糖尿病,并一直被随访至2011年12月31日。研究对象按照倾向评分(PS)建立了一对配对队列,包含147729名二甲双胍使用组和15676名从未使用过二甲双胍对照组。运用Cox回归评估危险比,并运用PS的逆处理概率加权法对观察性生存研究数据进行分析。结果显示,在未匹配的人群中,713名从未使用过二甲双胍的人和3943名曾经使用者患上了痴呆,发病率分别为每10万人1029.20和570.03。总体危险度为0.550(95%置信区间:0.508~0.596)。

综上研究可以发现使用二甲双胍的会降低痴呆症的风险具有统计学意义。由于二甲双胍广泛用于许多糖尿病患者,因此二甲双胍对痴呆风险和认知功能的影响值得更深入的研究,以明确其是有益还是有害。本研究支持二甲双胍对2型糖尿病患者罹患痴呆症具有预防作用,这些发现为进行临床试验证明这种效果提供了理论依据。鉴于二甲双胍既安全又便宜,并且在单药治疗时不会引起低血糖,因此其在糖尿病患者和非糖尿病患者中预防痴呆症的有用性值得深入研究。

Figure1 国民健康保险报销数据库中创建的未匹配原始队列和匹配队列流程图

 

Table1 二甲双胍暴露引起的痴呆发病率和危险度

Table2 队列中二甲双胍服用组与从未服用过二甲双胍组的痴呆症的危险度

 Table3 1999年至2005年份的二甲双胍使用者从未服用者痴呆症的危险度

参考文献:Chin-Hsiao Tseng,Metformin and the Risk of Dementia in Type 2 Diabetes Patients.[J] .Aging Dis, 2019, 10: 37-48.

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