DRAM参与缺氧/缺血诱导的肝细胞自噬性凋亡

2019年2月,来自首都医科大学附属北京佑安医院、青岛大学附属医院的研究人员在Aging and Disease上发表了题为 “DRAM is Involved in Hypoxia/Ischemia-Induced Autophagic Apoptosis in Hepatocytes  ”的原创性论文,文章通过实验表明DRAM在缺血诱导的肝损伤和肝细胞凋亡中起重要作用。

肝脏缺氧/缺血损伤导致急性肝损伤、肝移植失败等一系列危害。以往的研究表明肝脏缺氧/缺血损伤与自噬有关。本实验和其他科研人员的研究发现,损伤调节的自噬调制器(DRAM)可以诱导自噬性凋亡。然而,DRAM调节自噬在肝脏缺氧/缺血损伤中的作用尚不清楚。本研究的目的是确定DRAM是否参与氧糖剥夺(OGD)诱导的肝细胞自噬性凋亡。

研究中,正常肝细胞(HL-7702)经OGD处理,Balb/c小鼠经手术诱导肝脏缺血70%。为了评估DRAM在缺氧/缺血肝损伤中的作用,DRAM siRNA被用于抑制DRAM在肝细胞中的表达,DRAM重组腺病毒载体被用于过表达,DRAM在体外培养肝细胞和体内肝脏中的表达。采用组织病理学方法和肝细胞酶释放测定方法对肝损伤进行分析。流式细胞仪检测细胞凋亡,TUNEL染色、western blot检测发现多种自噬性生物标志物。OGD和70%肝脏缺血显著诱导肝细胞自噬、凋亡和DRAM表达。3-甲基ladenine (3-MA)可抑制OGD诱导的自噬性凋亡。体外实验结果显示,DRAM基因的下调使HL-7702细胞的OGD损伤和自噬明显减弱,而DRAM基因的过表达则使损伤和自噬加重。同样,DRAM过表达增加了体内缺血诱导的肝损伤和肝细胞凋亡。

该研究数据表明,缺氧/缺血通过一种DRAM依赖的自噬凋亡途径诱导肝损伤。这些数据也提示DRAM在缺血诱导的肝损伤和肝细胞凋亡中起重要作用。

 

参考文献引用:Xu J, Zang Y, Liu D, et al. DRAM is Involved in Hypoxia/Ischemia-Induced Autophagic Apoptosis in Hepatocytes[J]. Aging and disease, 2019, 10(1): 82

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