脂肪干细胞通过抑制糖基化介导的炎症级联反应减轻糖尿病性骨关节炎

研究人员在Aging and Disease上发表了题为 “Adipose-derived Stem Cells Attenuates Diabetic Osteoarthritis via Inhibition of Glycation-mediated Inflammatory Cascade”的原创性论文,文章主要探究了使用ADSC细胞治疗糖尿病性骨关节炎的策略。

 

糖尿病(DM)是一种非传染性疾病,影响儿童、青少年和成人健康,最终导致若干并发症。但是,DM和膝骨关节炎(OA)之间的关联性仍不清楚。特别是,尚不确定DM患者是否更易患膝骨关节炎(OA)。OA的典型特征是软骨(透明质酸和钙化)、半月板(纤维软骨)和软骨下骨组成的软骨组织退化。通过在各种组织中积累高级糖基化酶终产物(AGEs),DM中血糖水平升高的有害作用可以支持这两种疾病之间的联系。AGEs是多种化学修饰的蛋白,例如Nε-(羧甲基)-赖氨酸(CML),吡咯啉,戊糖苷等其它交联的分子。但是,尚未探讨AGEs的影响在骨关节炎膝关节中的作用。

 

为此,研究人员首先确定链脲佐菌素诱导的DM可以增强C57BL / 6J小鼠模型中OA的发育,并进一步探讨了关节给药治疗的重点在于潜在的AGE相关机制。研究结果表明,高血糖小鼠表现出类似OA的结构损伤,包括蛋白聚糖丢失和膝关节关节软骨纤维化。表现出高表达水平的羧甲基赖氨酸(CML),AGE及其受体(RAGE)是高血糖微环境的标志。糖尿病OA膝关节中氧化应激的升高通过丙二醛(MDA)含量的升高得以揭示。此外,还发现了氧化应激激活的核因子κB(NF-κB),它是促炎信号通路的标志。

 

总而言之,该结果表明在修复和再生过程中,ADSC可抑制糖基化介导的炎症级联反应使软骨组织恢复活力,从而促进糖尿病环境中的膝关节完整性。

 

糖尿病(DM)诱导的骨关节炎(OA)小鼠的建立

参考文献引用:1.Dubey NK, Wei HJ, Yu SH, et al: Adipose-derived Stem Cells Attenuates Diabetic Osteoarthritis via Inhibition of Glycation-mediated Inflammatory Cascade. Aging Dis 10: 483-496, 2019

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