胶原蛋白可改善肌萎缩性侧索硬化症的预后

2019年4月,来自萨拉戈萨大学和耶希瓦大学的研究人员在Aging and Disease上发表了题为 “Collagen XIX Alpha 1 Improves Prognosis in Amyotrophic Lateral Sclerosis”的原创性论文,文章旨在确定更可靠的ALS神经变性的预后生物标志物,这可能对临床试验有帮助。

 

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种破坏性神经退行性疾病,可促进进行性运动神经元丢失和肌肉无力。症状和体征首次出现后的生存期为2至10年。大部分ALS患者为散发性病例,缺乏明确的遗传关联,但小部分ALS患者(占5-10%)与家族性ALS病例相关。具有ALS家族病史又称为额颞叶痴呆症(FTD)。FTD是一种进行性脑部疾病,会影响人格,行为和语言,这种疾病在20%的ALS患者中存在。


在家族性病例中,产生典型成年ALS表型的最著名的突变,与铜/锌超氧化物歧化酶-1基因(SOD1),焦油DNA结合蛋白基因(TARDBP)(以前称为TDP-43), DNA / RNA结合蛋白称为FUS(在肉瘤中融合),TLS(在脂肪肉瘤中易位)和C9ORF72中最新的六核苷酸重复扩增有关。研究人员发现神经退行性疾病的潜在生物标记物极其复杂,尤其是在ALS的情况下,在很大程度上是因为在整个ALS患者群体中缺乏致病性起源。实际上,ALS与其他神经退行性疾病之间的这种紧密联系使得识别ALS的特定生物标志物成为一项艰巨的任务。

为此,研究人员在横向研究中对268名受试者的肌肉和血液进行了分析,在纵向研究中以6个月为间隔对系列血液进行了分析。研究发现,十五个靶基因和十四个蛋白质,参与了肌肉生理和分化和代谢过程。在肌肉活检中,表现出较高的XIX胶原蛋白型,α1(COL19A1)蛋白水平和疾病快速进展的ALS患者,死亡率风险,为70.5%(P <0.05)。而线性混合模型分析显示,随着疾病进展的增加,COL19A1基因水平与随访24个月期间进展更快之间,存在显著相关性(P <0.05)。此外,较高的COL19A1水平和较快的进展可增加17.9%的死亡风险(P <0.01)。

COL19A1的相对基因和蛋白质表达水平

血液研究队列中的相对基因表达分析

总而言之,该研究表明可以将COL19A1视为预后的生物标志物,作为ALS的治疗靶标。

参考文献引用:Calvo AC, Cibreiro GA, Merino PT, et al: Collagen XIX Alpha 1 Improves Prognosis in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Aging Dis 10: 278-292, 2019.

研究进展

传统东方医学与阿尔茨海默氏病

2021-10-10 23:40:29

研究进展

重新定义衰老和与年龄有关的疾病中的慢性炎症

2021-10-10 23:41:47

声明 本网站部分文章源于互联网,出于传递更多信息和学习之目的转载,并不保证内容正确或赞同其观点。
如转载稿涉及失效、版权等问题,请立即联系管理员;我们会予以修改、删除相关文章,请留言反馈
Notice: When your legal rights are being violated, please send an email to: sci666net@qq.com.
0 条回复 A文章作者 M管理员
    暂无讨论,说说你的看法吧
个人中心
购物车
优惠劵
今日签到
有新私信 私信列表
搜索