补体系统在缺血性卒中的意义

2019年4月,瑞金医院、长海医院、中山医院等单位的研究人员在Aging and Disease杂志发表了题为 “ Significance of Complement System in Ischemic Stroke: A Comprehensive Review ”的综述,该综述主要强调了不同种类补体成分(如C3a、C5a及其受体)在正常大脑的生理学和缺血性脑病理生理学中的作用。

 

补体系统是先天免疫的重要组成部分,并在宿主防御和内稳态中发挥重要作用。补体系统由50多种不同的血浆和膜相关蛋白组成,可以通过三种不同的途径激活:经典途径、凝集素途径和旁路途径。传统上,人们认为补体系统的主要功能是在被激活后标记、消灭入侵的微生物。然而除了消灭微生物外,在过去的几十年里,人们对于补体系统的功能的认知得到了极大的扩展。

 

迄今为止,人们认识到补体系统是多种过程的参与者,包括免疫复合物清除、造血干/祖细胞动员(HSPC)、血管生成、突触修剪和成熟、组织再生和脂质代谢。越来越多的证据表明,补体系统是复杂的,涉及多种免疫、炎症、神经退行性、年龄相关和缺血性疾病。近年来,临床观察和实验研究表明补体系统在缺血性卒中的传播中至关重要。脑缺血后,由局部活化的脑内皮细胞、神经元和神经胶质细胞合成的补体成分,以及来自白细胞的补体,与疾病的进展密切相关。

 

补体系统的防御功能会加剧各种病理条件下的免疫、炎症和变性反应。大量证据表明,补体系统在缺血性脑损伤的发病机制中起着关键作用,因为某些补体成分的耗竭或抑制补体激活可以减少缺血性脑损伤。尽管调节或抑制补体激活的多种候选物显示出治疗缺血性中风的巨大潜力,但补体抑制剂的临床应用仍然有限。因此,如果系统补体系统被抑制,可能会引起意想不到的副作用。

 

篇综述主要强调了不同种类补体成分(如C3a、C5a及其受体)在正常大脑的生理学和脑缺血病理生理学中的作用,并且全面回顾了缺血性卒中补体靶向治疗的最新进展,同时科研人员表明,需要更多的研究来阐明补体成分在缺血性卒中不同阶段如何发挥其功能的分子和细胞机制,以优化对靶向补体系统的干预。

参考文献引用:Ma Y, Liu Y, Zhang Z, Yang GY. Significance of Complement System in Ischemic Stroke: A Comprehensive Review. Aging Dis. 2019;10(2):429–462. Published 2019 Apr 1. doi:10.14336/AD.2019.0119

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