复旦大学首次详细报道新冠病毒对肝脏的损害

iNature

自2019年12月以来,新鉴定出的冠状病毒2019-nCoV已对公共卫生构成重大威胁。ACE2是严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS)的宿主细胞受体,最近已在介导2019-nCoV感染中得到证明。除呼吸系统外,大量的SARS和2019-nCoV患者还表现出各种程度的肝损害迹象,但是一直缺乏相关的证据。

2020年2月27日,复旦大学程计林及同济大学刘占举共同通讯在预印版平台medRxiv 在线发表未经评审的题为“Clinical Features of COVID-19 Related Liver Damage”的研究论文,该研究纳入了2020年1月20日至2020年1月31日在上海公共卫生临床中心确认的所有148例COVID-19病例,随访结果至2020年2月19日。对患者的临床特征,实验室参数(包括肝功能检查),药物和住院时间进行了分析。该研究发现,75例(50.7%)患者入院时表现出肝功能异常(如ALT,AST,GGT,AKP等增加)。肝功能指数升高的患者(n = 75)更可能患有中度高烧(44%vs 27.4%),并且在男性患者中明显存在(62.67%vs 38.36% )。

肝功能异常组CD4 +和CD8 + T细胞数量明显低于正常肝功能组。正常肝功能组和异常肝功能组的院前药物治疗无统计学差异,而新生肝损伤患者入院后洛匹那韦/利托那韦的利用率明显高于正常肝功能患者。重要的是,入院后出现的异常肝功能导致住院时间延长。总之,这是首次分析COVID-19患者相关肝损伤的临床特征,以及临床用药与肝损伤之间的关系2019-nCoV可能引起肝功能损害,入院后出现的新发肝损伤与洛匹那韦/利托那韦的应用和住院时间的延长有关。这一发现有望为当前流行病的临床治疗提供一些参考。
另外,2020年2月4日,复旦大学生物医学研究院蓝斐,樊嘉等人在bioRxiv在线发表题为“Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection”的研究论文,该研究使用两个独立队列的单细胞RNA-seq数据对健康肝脏组织中ACE2的细胞类型特异性表达进行了评估,并鉴定了胆管细胞中的特异性表达。结果表明,2019-nCoV可能直接与ACE2阳性胆管细胞结合,但不一定与肝细胞结合。

2019年12月,在中国湖北省武汉市发现了一种新型冠状病毒,被世界卫生组织(WHO)暂时命名为2019-nCoV。新型冠状病毒是从肺炎患者的呼吸道上皮细胞中分离出来的,该病毒在流行病学上与武汉的华南海鲜市场有关。在两个月内,2019-nCoV从武汉迅速传播到中国所有省份以及全球6大洲20多个国家。截至2020年2月28日,中国共确诊78824例,死亡人数为2788例。不幸的是,在没有临床上认可的有效药物的情况下,感染患者和死亡人数的数量仍在迅速增长。2019-nCoV与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV)密切相关,并提出与SARS共享相同的受体,即血管紧张素转化酶2(ACE2)。

肝脏是脊椎动物体内最大的器官之一,位于门静脉和体循环之间。它经常暴露于具有发炎潜能的饮食抗原,病毒和细菌中。肝损伤可由多种因素引起,例如接触毒素,过量饮酒,胆管阻塞和病毒感染。乙型肝炎病毒(HBV)是中国肝细胞癌(HCC)的主要病原体。

最近的一项研究还发现,戊型肝炎病毒(HEV)的急性感染会导致不同程度的肝损伤据报道,感染SARS的患者存在肝损害。2015年的一项研究表明,在韩国发生的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)感染引起肝酶升高,这意味着感染MERS-CoV的患者肝功能受损。最近的一项流行病学研究显示,在99名2019-nCoV感染的初始患者中,有43名患有不同程度的肝功能异常。作为呼吸系统中最常见的器官损伤,目前还是非常缺乏肝脏损伤的详细证据。

对于该研究,纳入了2020年1月20日至2020年1月31日在上海公共卫生临床中心确认的所有COVID-19病例,随访结果至2020年2月19日,共148例。对患者的临床特征,实验室参数(包括肝功能检查),药物和住院时间进行了分析。

该研究发现,在148例确诊的2019-nCoV染患者中,女性为49.3%,男性为50.7%,中位年龄为50.5岁。入院时患者有发热(70.1%),咳嗽(45.3%),咯痰(26.7%)的临床表现。75例(50.7%)患者入院时表现出肝功能异常(如ALT,AST,GGT,AKP等增加)。肝功能指数升高的患者(n = 75)更可能患有中度高烧(44%vs 27.4%),并且在男性患者中明显存在(62.67%vs 38.36% )。

肝功能异常组CD4 +和CD8 + T细胞数量明显低于正常肝功能组。正常肝功能组和异常肝功能组的院前药物治疗无统计学差异,而新生肝损伤患者入院后洛匹那韦/利托那韦的利用率明显高于正常肝功能患者。重要的是,入院后出现的异常肝功能导致住院时间延长。

总之,这是首次分析COVID-19患者相关肝损伤的临床特征,以及临床用药与肝损伤之间的关系。2019-nCoV可能引起肝功能损害,入院后出现的新发肝损伤与洛匹那韦/利托那韦的应用和住院时间的延长有关。这一发现有望为当前流行病的临床治疗提供一些参考。

参考消息:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.26.20026971v1

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