人脐带间充质干细胞疗法成功治愈一位老年危重新冠患者

2020年1月23日武汉封城,至今,围绕新型冠状病毒肺炎(COVID-19)展开的无硝烟的战斗已经持续了1个多月。截止目前,全国累积治愈病例数已超过现有确诊病例数,中国的新冠疫情在除湖北地区以外的各省市已基本实现控制,但由于国外病例的持续增加,使得疫情的防控面临新的挑战。
然而,到目前为止,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)仍无特效药,有研究统计表明,危重患者死亡率高达50%,现有重症患者的治疗仍然是一个亟待解决的难题。对此,临床研究也在争分夺秒地开发针对COVID-19的新型治疗方案。
2020年2月27日,,云南保山市人民医院重症医学科的研究人员联合昆明医科大学第一附属医院急救医学部暨EICU/MICU、昆明学院北京大学深圳医院等单位在我国预印本平台 ChinaXiv 上发表了最新研究——Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord mesenchymal stem cells
该研究提示,人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)的过继转移治疗或可成为危重症新冠肺炎(COVID-19)患者十分具有潜力的疗法,并且可与免疫调节剂等其他药物联合使用以增强治疗效果
新冠肺炎疫情爆发的两个多月里,中国境内的确诊病例数增长得非常快,COVID-19的危重患者尤其是老年危重患者的病死率相对较高。重症患者的典型临床特征表现为淋巴细胞的显著减少和中性粒细胞的增加,ICU患者表现出IL-6、G-CSF和TNF-α等细胞因子的增多,进而引发细胞因子风暴导致严重的多器官损伤甚至死亡
目前,糖皮质激素是危重症患者的主要治疗抗炎药物,但是在大多数情况下,糖皮质激素会引起严重副作用,如骨质疏松症和免疫减弱等,甚至会延迟机体清除病毒。因此,迫切需要找到新疗法来治疗这些危重症患者。
值得注意的是,间充质干细胞(MSC)已被广泛应用于治疗Ⅱ型糖尿病、自身免疫病和脊髓损伤等疾病,并且被证实具有非常良好的安全性。其中,人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)表现出非常显著的免疫调节和组织修复功能,而且免疫原性低,因此,它成为了同种异体过继转移疗法的理想候选者。
有研究表明,hUCMSCs具有治疗H5N1禽流感病毒感染引起的急性肺损伤的潜力,而COVID-19危重患者也能会出现引起类似的病症症状,这促使研究人员探究了hUCMSCs能否治疗COVID-19危重患者。
2020年1月29日,一名确诊感染SARS-CoV-2的65岁的女性患者被转院送往保山市人民医院传染病科,血象报告血常规报告显示中性粒细胞百分率增加,淋巴细胞百分率下降,患者后续接受抗病毒药物治疗和无创呼吸机辅助吸氧。
1月31日,患者病情恶化,被诊断为重症COVID-19以及急性呼吸衰竭和急性腹泻
2月1日至2日,患者病情进一步恶化转为危重,血氧饱和度持续低于86%~90%,患者被紧急转移至ICU,并进行了有创气管插管以减轻呼吸窘迫。
一直到2月7日,糖皮质激素抗病毒药物的治疗效果都不明显,并且考虑到由炎症反应和药物副作用可能引起的严重器官损伤,专家小组指导会诊之后建议撤回糖皮质激素和抗病毒药物,并提出了hUCMSCs过继转移疗法。
在家属和患者的同意下,在2月9日、12日和15日对患者进行了3次同种异体hUCMSCs的静脉注射(每次5×107个细胞),并且给予抗生素和胸腺素α1辅助治疗。第2次治疗后,患者的血清胆红素、CRP和ALT/AST逐渐降低,气管插管拔下去除,其他生命特征体征也得到明显改善。
2月13日起,患者已可以下地活动。
患者的白细胞计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数均恢复到正常水平,更重要的是,CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞的计数也增加提升到正常水平。
研究还提示了在没有激素和抗病毒药物的情况下,hUCMSCs与胸腺素α1联合使用可以大大降低炎症反应和改善患者症状,并帮助免疫细胞和器官组织损伤的恢复修复
考虑到hUCMSCs的特性,研究者推测它们可能通过聚集到肺部损伤组织进行修复功能、多种机制抑制炎症反应、以及表达相关的受体和炎性细胞因子
通过对比hUCMSCs治疗前后的胸部CT影像,可以看出患者的COVID-19病情得到了极大的改善。
患者于2月17日转出ICU,大部分生命体征及临床实验室生化指标恢复至正常水平,3次病毒核酸报告转阴后于2月26日出院。
图中:A1-A3 1月29日;B1-B3 2月16日;C1-C3 2月21日
总而言之,在糖皮质激素和抗病毒药物治疗效果不佳的情况下,专家组对此例65岁的女性危重症患者进行了hUCMSCs过继转移治疗,在一段时间的治疗后,患者病情明显得到改善,病毒核酸转阴
在此,研究认为认为人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)的过继转移治疗或可成为治疗危重症COVID-19危重症患者的一种理想选择临床选择方案之一,并且可与其他免疫调节剂联合使用以增强治疗效果
虽然该研究仅显示了一个病例,但对于开发COVID-19的新疗法具有重要参考意义。
论文链接:http://chinaxiv.org/abs/202002.00084
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