罕见病新药(孤儿药)

罕见病(Rare Disease),是指那些发病率很低的一类疾病,这些疾病往往是慢性的、严重的,甚至危及生命,是人类医学面临的最大挑战之一。目前已知的罕见病有近7000种,约占人类疾病的10%。在种类繁多的罕见病当中,约有80%是由于基因缺陷所导致的,具有遗传性。因罕见病患病人数少,治疗罕见病的药物也被称为“孤儿药(orphan drug)”,由于各国的罕见病政策壁垒,这些药物只在为数不多的国家和地区上市,包括中国在内的更多区域的患者,面临无药可医的窘境。罕见病日渐成为一个全球公共健康优先事务。
目前中国大陆尚无罕见病官方定义。2018年5月国家卫生健康委员会、科学技术部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等5部门联合发布《第一批罕见病目录》,共121种。
编者总结了6月发布的几款罕见病新药:
1.赛诺菲avalglucosidase alfa 
用于治疗的罕见病:庞贝氏症(Pompe disease)
avaloglucosidase alfa是第二代阿葡糖苷酶α(alglucosidase alfa)ERT,被专门设计为通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力,来增强受体靶向性和酶吸收,来增强糖原清除并提高阿葡糖苷酶α的临床疗效。Lumizyme(阿葡糖苷酶α)是赛诺菲开发的第一代ERT,已被批准用于治疗庞贝病。
庞贝病通路
庞贝氏症(Pompe disease)是由于遗传缺陷或溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)功能紊乱引起的,导致肌肉(包括近端肌肉和膈肌)糖原积聚,最终导致进行性和不可逆的肌肉损伤。这种罕见病影响到全世界大约50000人,从婴儿到成年晚期,它可以在任何年龄表现出来。庞贝氏症通常分为晚发型庞贝病(LOPD)或婴儿期庞贝病(IOPD)。LOPD患者通常在出生后的第一年到成年晚期出现。LOPD的特征性症状是呼吸功能受损和骨骼肌无力,常导致运动能力受损。患者通常需要轮椅来帮助移动,也可能需要机械通气来帮助呼吸。呼吸衰竭是庞贝病患者最常见的死亡原因。庞贝病被归类为IOPD时,症状在一岁前开始出现。除了骨骼肌无力外,心脏功能也普遍受到影响。
2.诺华抗炎药Ilaris
用于治疗的罕见病:成人斯蒂尔病(AOSD)
Ilaris是第一个被批准治疗斯蒂尔病的药物。此前,Ilaris还被批准用于治疗年龄≥2岁的全身型幼年特发性关节炎(SJIA)患者。
成人斯蒂尔病(Adult-Onset Still’s Disease,AOSD)是一种罕见而严重的自身免疫性疾病,病因不明。自身免疫性疾病是由免疫系统的异常引起的,这种异常会引发炎症反应,从而损害人体自身组织。AOSD的特征与系统性幼年特发性关节炎(SJIA)有相当大的重叠,包括发热、关节炎、皮疹和炎症标志物升高。AOSD和SJIA的重叠特征表明这是一个疾病连续体,而不是两个独立的疾病。
3.FGF23阻断抗体Crysvita
用于治疗的罕见病:肿瘤性骨软化症(TIO)
Crysvita是第一种直接靶向成纤维细胞生长因子23(FGF23)的重组全人单克隆IgG1抗体。值得一提的是,Crysvita是第一个被批准治疗XLH患者的药物,同时也是第一个被批准治疗肿瘤无法定位或根治性切除的TIO患者的药物。
Crysvita(burosumab)作用机制

TIO由典型的良性、生长缓慢的肿瘤引起,这些肿瘤产生过多的FGF23,FGF23参与磷酸盐的再吸收。TIO患者可能会出现严重的低磷血症(血液中磷酸盐含量低)、骨软化(骨骼软化)、肌肉无力、疲劳、骨痛和骨折等症状。

国内罕见病的分布:

第一批罕见病目录:

中文名称 英文名称
1 21-羟化酶缺乏症 21-Hydroxylase Deficiency
2 白化病 Albinism
3 Alport综合征 Alport Syndrome
4 肌萎缩侧索硬化 Amyotrophic Lateral Sclerosis
5 Angelman氏症候群(天使综合征) Angelman Syndrome
6 精氨酸酶缺乏症 Arginase Deficiency
7 热纳综合征(窒息性胸腔失养症) Asphyxiating Thoracic Dystrophy

(Jeune Syndrome)

8 非典型溶血性尿毒症 Atypical Hemolytic Uremic Syndrome
9 自身免疫性脑炎 Autoimmune Encephalitis
10 自身免疫性垂体炎 Autoimmune Hypophysitis
11 自身免疫性胰岛素受体病 Autoimmune Insulin Receptopathy

(Type B insulin resistance)

12 β-酮硫解酶缺乏症 Beta-ketothiolase Deficiency
13 生物素酶缺乏症 Biotinidase Deficiency
14 心脏离子通道病 Cardic Ion Channelopathies
15 原发性肉碱缺乏症 Carnitine Deficiency
16 Castleman病 Castleman Disease
17 腓骨肌萎缩症 Charcot-Marie-Tooth Disease
18 瓜氨酸血症 Citrullinemia
19 先天性肾上腺发育不良 Congenital Adrenal Hypoplasia
20 先天性高胰岛素性低血糖血症 Congenital Hyperinsulinemic Hypoglycemia
21 先天性肌无力综合征 Congenital Myasthenic Syndrome
22 先天性肌强直(非营养不良性肌强直综合征) Congenital Myotonia Syndrome (Non-Dystrophic Myotonia, NDM)
23 先天性脊柱侧弯 Congenital Scoliosis
24 冠状动脉扩张病 Coronary Artery Ectasia
25 先天性纯红细胞再生障碍性贫血 Diamond-Blackfan Anemia
26 Erdheim-Chester病 Erdheim-Chester Disease
27 法布雷病 Fabry Disease
28 家族性地中海热 Familial Mediterranean Fever
29 范可尼贫血 Fanconi Anemia
30 半乳糖血症 Galactosemia
31 戈谢病 Gaucher’s Disease
32 全身型重症肌无力 Generalized Myasthenia Gravis
33 Gitelman综合征 Gitelman Syndrome
34 戊二酸血症I型 Glutaric Acidemia Type I
35 糖原累积病(I型、Ⅱ型) Glycogen Storage Disease (Type I、II)
36 血友病 Hemophilia
37 肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration(Wilson Disease)
38 遗传性血管性水肿 Hereditary Angioedema (HAE)
39 遗传性大疱性表皮松解症 Hereditary Epidermolysis Bullosa
40 遗传性果糖不耐受症 Hereditary Fructose Intolerance
41 遗传性低镁血症 Hereditary Hypomagnesemia
42 遗传性多发脑梗死性痴呆 Hereditary Multi-infarct Dementia (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy, CADASIL)
43 遗传性痉挛性截瘫 Hereditary Spastic Paraplegia
44 全羧化酶合成酶缺乏症 Holocarboxylase Synthetase Deficiency
45 同型半胱氨酸血症 Homocysteinemia
46 纯合子家族性高胆固醇血症 Homozygous Hypercholesterolemia
47 亨廷顿舞蹈病 Huntington Disease
48 HHH综合征 Hyperornithinaemia-Hyperammonaemia-Homocitrullinuria Syndrome
49 高苯丙氨酸血症 Hyperphenylalaninemia
50 低碱性磷酸酶血症 Hypophosphatasia
51 低磷性佝偻病 Hypophosphatemic Rickets
52 特发性心肌病 Idiopathic Cardiomyopathy
53 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism
54 特发性肺动脉高压 Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension
55 特发性肺纤维化 Idiopathic Pulmonary Fibrosis
56 IgG4相关性疾病 IgG4 related Disease
57 先天性胆汁酸合成障碍 Inborn Errors of Bile Acid Synthesis
58 异戊酸血症 Isovaleric Acidemia
59 卡尔曼综合征 Kallmann Syndrome
60 朗格汉斯组织细胞增生症 Langerhans Cell Histiocytosis
61 莱伦氏综合征 Laron Syndrome
62 Leber遗传性视神经病变 Leber Hereditary Optic Neuropathy
63 长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 Long Chain 3-hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase Deficiency
64 淋巴管肌瘤病 Lymphangioleiomyomatosis (LAM)
65 赖氨酸尿蛋白不耐受症 Lysinuric Protein Intolerance
66 溶酶体酸性脂肪酶缺乏症 Lysosomal Acid Lipase Deficiency
67 枫糖尿症 Maple Syrup Urine Disease
68 马凡综合征 Marfan Syndrome
69 McCune-Albrigh综合征 McCune-Albright Syndrome
70 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency
71 甲基丙二酸血症 Methylmalonic Academia
72 线粒体脑肌病 Mitochodrial Encephalomyopathy
73 黏多糖贮积症 Mucopolysaccharidosis
74 多灶性运动神经病 Multifocal Motor Neuropathy
75 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 Multiple Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency
76 多发性硬化 Multiple Sclerosis
77 多系统萎缩 Multiple System Atrophy
78 肌强直性营养不良 Myotonic Dystrophy
79 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症 N-acetylglutamate Synthase Deficiency
80 新生儿糖尿病 Neonatal Diabetes Mellitus
81 视神经脊髓炎 Neuromyelitis Optica
82 尼曼匹克病 Niemann-Pick Disease
83 非综合征性耳聋 Non-Syndromic Deafness
84 Noonan综合征 Noonan Syndrome
85 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 Ornithine Transcarbamylase Deficiency
86 成骨不全症(脆骨病) Osteogenesis Imperfecta (Brittle Bone Disease)
87 帕金森病(青年型、早发型) Parkinson Disease (Young-onset , Early-onset)
88 阵发性睡眠性血红蛋白尿 Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria
89 黑斑息肉综合征 Peutz-Jeghers Syndrome
90 苯丙酮尿症 Phenylketonuria
91 POEMS综合征 POEMS Syndrome
92 卟啉病 Porphyria
93 Prader-Willi综合征 Prader-Willi Syndrome
94 原发性联合免疫缺陷 Primary Combined Immune Deficiency
95 原发性遗传性肌张力不全 Primary Hereditary Dystonia
96 原发性轻链型淀粉样变 Primary Light Chain Amyloidosis
97 进行性家族性肝内胆汁淤积症 Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis
98 进行性肌营养不良 Progressive Muscular Dystrophy
99 丙酸血症 Propionic Acidemia
100 肺泡蛋白沉积症 Pulmonary Alveolar Proteinosis
101 肺囊性纤维化 Pulmonary Cystic Fibrosis
102 视网膜色素变性 Retinitis Pigmentosa
103 视网膜母细胞瘤 Retinoblastoma
104 重症先天性粒细胞缺乏症 Severe Congenital Neutropenia
105 婴儿严重肌阵挛性癫痫(Dravet综合征) Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy (Dravet Syndrome)
106 镰刀型细胞贫血病 Sickle Cell Disease
107 Silver-Russell综合征 Silver-Russell Syndrome
108 谷固醇血症 Sitosterolemia
109 脊髓延髓肌萎缩症(肯尼迪病) Spinal and Bulbar Muscular Atrophy (Kennedy Disease)
110 脊髓性肌萎缩症 Spinal Muscular Atrophy
111 脊髓小脑性共济失调 Spinocerebellar Ataxia
112 系统性硬化症 Systemic Sclerosis
113 四氢生物蝶呤缺乏症 Tetrahydrobiopterin Deficiency
114 结节性硬化症 Tuberous Sclerosis Complex
115 原发性酪氨酸血症 Tyrosinemia
116 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 Very Long Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency
117 威廉姆斯综合征 Williams Syndrome
118 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征 Wiskott-Aldrich Syndrome
119 X-连锁无丙种球蛋白血症 X-linked Agammaglobulinemia
120 X-连锁肾上腺脑白质营养不良 X-linked Adrenoleukodystrophy
121 X-连锁淋巴增生症 X-linked Lymphoproliferative Disease

参考资料:

1.http://news.bioon.com/article/6757485.html

2.http://news.bioon.com/article/6757438.html

3.http://news.bioon.com/article/6757541.html

4.http://www.cord.org.cn/blank13.html

5.https://www.nrdrs.org.cn/app/rare/index.html

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